Après avoir été fille de salle à l’hôpital rural de Masevaux, puis monitrice-éducatrice à l’IMP Saint Joseph de Lutterbach, elle travaille pendant 19 ans au Foyer Jean Cuny à Hirsingue accompagnant des personnes adultes souffrant d’une maladie mentale ou d’un handicap mental. À partir de 1999 et jusqu’en 2012 Simone Fluhr accompagne des demandeurs d’asile au sein de l’association Casas à Strasbourg ; parallèlement elle développe son activité dans le cinéma documentaire tant dans l’écriture (Jours d’exil, 2001) que dans l’assistanat (Un travail de fourmi, 1998, André Weckmann, une poignée d’orties, 2003, Une saison sans faim, 2005, La première séance, 2009). Elle co-réalise Dear Ademir en 1998, La casa à la rue en 2006, À cœur ouvert en 2008, Les éclaireurs en 2011, La petite étincelle en 2014. En 2016, elle signe Rivages qui est récompensé par une Étoile de la Scam. En 2020, son nouveau film L’homme ce vieil animal malade est sélectionné au FID à Marseille. Elle est aussi l’auteure du livre Mon pays n’est pas sûr (Editions Scribest) sorti en 2011 parallèlement au film Les éclaireurs.